④ 代謝過(guò)程 妊娠期間由于生理變化肝負(fù)荷增加,應(yīng)用某些藥物易發(fā)生肝臟損害,當(dāng)四環(huán)素每日達(dá)2g以上時(shí),可發(fā)生嚴(yán)重脂肪變以致死亡:無(wú)味紅霉素應(yīng)用于妊娠婦女肝損害發(fā)生率明顯增高.孕婦服用3周以上時(shí)出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高者可達(dá)9.9%,發(fā)生亞臨床型可逆肝毒性反立者可達(dá)10%— 15%。因此,妊娠期應(yīng)避免應(yīng)用上述有肝毒性的抗菌藥物。
(2) 抗菌藥物對(duì)胎兒的影響
有些毒性較大的抗菌藥物可通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán),使胎兒成為間接的藥物受害者。所以,妊娠期合理選用抗菌藥物是關(guān)系到胎兒安全和健康的重要問(wèn)題?,F(xiàn)將抗菌藥物對(duì)胎兒的影響分為以下幾類。
① 絕對(duì)禁忌的抗菌藥物
妊娠期間禁用四環(huán)素類抗生素,因四環(huán)素類易透過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)各組織,與鈣絡(luò)合成復(fù)合物,沉積于胎兒全身骨骼,并持續(xù)存在,使骨骼發(fā)育延遲,以及正在形成的乳齒黃染,牙釉質(zhì)發(fā)育不全和乳牙形成異常。在動(dòng)物試驗(yàn)中.四環(huán)素可引起肢體畸形.肝腎損害,死胎增多。故四環(huán)素類抗生素對(duì)孕婦列為禁用:磺胺類藥物禁用于妊娠后期,因妊娠后期使用磺胺類,可使新生兒膽紅素從血漿蛋白中置換出來(lái),使游離膽紅素濃度升高,出現(xiàn)黃疸和核黃疸。
妊娠早期不可應(yīng)用甲氧芐氨嘧啶和乙胺嘧啶,因可抑制葉酸代謝,并可有致畸可能。在妊娠期,尤其在近分娩時(shí)禁用氯霉素,因氯霉素可迅速透入胎盤,短時(shí)間內(nèi)即可達(dá)到高峰,在胎兒肝中濃度較高,對(duì)造血系統(tǒng)有毒性,可引起再生障礙性貧血、溶血性貧血,更嚴(yán)重的是可引起早產(chǎn)兒、新生兒“灰嬰綜合征”。妊娠期間禁用灰黃霉,因妊娠期間服用可致畸胎或流產(chǎn)。